Real Betis inledde säsongen 1980/81 med två förluster mot Sporting Gijón (2–0) och Valencia (3–1). Efter den svaga starten vann man emellertid fem av de följande sju matcherna och gick upp till fjärde plats i tabellen. Bland annat tog man sin största seger för säsongen när man besegrade Salamanca med 5–0 hemma på Benito Villamarín-stadion. Därefter kom Betis in i en formsvacka med fem förluster på de åtta sista matcherna fram till årsskiftet. Efter halva säsongen hade man därför sjunkit till elfte plats. Laget hittade dock formen igen efter nyår och man inledde 1981 med åtta matcher utan förlust. Under denna period slog man bland annat Atlético Madrid med 4–0 på bortaplan. På de nio sista matcherna blev det tre förluster, men också fem segrar. Det innebar att Real Betis slutade på sjätte plats i La Liga 1980/81, en placering sämre än föregående säsong.

I spanska cupen, Copa del Rey, 1980/81 slog Real Betis ut Rota efter seger med 4–0 borta och 2–1 hemma. Därefter åkte man dock ut mot lokalkonkurrenten Sevilla efter förlust med 2–1 borta och oavgjort 1–1 i returen.

Spelarna i Real Betis 1980/81

Ordinarie laguppställning: José Ramón Esnaola – Francisco Bizcocho, Carlos Peruena, Antonio Biosca, Rafael Gordillo – Antolin Ortega, Joaquín Parra, Francisco López, Julio Cardeñosa – Carlos Diarte, Enrique Morán.

Vänsterbacken Gordillo och anfallaren Morán spelade samtliga 34 ligamatcher. Morán blev även lagets bäste målskytt med sexton ligamål. Hans anfallskollega, paraguayanen Carlos Diarte kom från Salamanca inför denna säsong och stod för tretton ligamål. Tränaren Luís Cid Pérez, med artistnamnet Carriega, gjorde sin andra och sista säsong i Betis. Sommaren 1981 tog han över som tränare för Atlético Madrid.

Tröjorna

Meyba levererade tröjorna till Real Betis 1980/81. Hemmatröjan var grönvitrandig och hade krage i samma färger. Byxorna var vita och strumporna gröna med vit överdel. Bortatröjan var helt grön och användes tillsammans med svarta byxor och gröna strumpor.