Udinese hade slutat näst sist i den ursprungliga Serie A-tabellen 1979/80 och skulle egentligen spelat i Serie B 1980/81. Men efter den stora spelskandalen flyttades istället Milan och Lazio ner och Udinese fick vara kvar i högsta serien. Marino Perani, senast i Bologna, var ny tränare men han blev inte långvarig i Udine. Efter 0–4 hemma mot Inter i ligapremiären och därefter två 1–1-matcher mot Pistoiese och Perugia fick Perani sparken.
Ungdomstränaren Enzo Ferrari ledde laget i den mållösa matchen mot Fiorentina i fjärde omgången innan Gustavo Giagnoni tog över permanent. Inte heller Giagnoni fick vara kvar särskilt länge. Det blev två segrar, fyra oavgjorda och sex förluster på de tolv matcherna han var huvudansvarig. Hans första seger kom mot Catanzaro (2–1) i den åttonde omgången, men det var den andra som är särskilt värd att uppmärksammas. Udinese besegrade Avellino med 5–4 i tionde omgången vilket var den målrikaste matchen i Serie A denna säsong.
Udinese tolva i Serie A 1980/81
I Giagnonis sista match förlorade hans lag med 2–0 borta mot Inter i sextonde omgången. Därefter kallades Enzo Ferrari åter in och ledde laget under återstoden av säsongen. På de tretton sista matcherna blev det fyra segrar, fem oavgjorda och fyra förluster. Segern mot Napoli i sista omgången räddade kontraktet för Udinese. Laget slutade på tolfte plats i tabellen, på samma poäng som Ascoli, Avellino, Brescia och Como. Av dessa lag hade Brescia sämst resultat i de inbördes mötena och hamnade därför på fjortonde plats och åkte ur.
I italienska cupens gruppspel i augusti/september vann Udinese en match och spelade tre oavgjorda. Det blev seger med 2–0 över Taranto samt oavgjort mot Juventus (2–2), Genoa (0–0) och Brescia (1–1). Udinese kom tvåa i gruppen bakom Juventus och åkte därför ur.
Målvakten Carlo Della Corna och försvararen Fulvio Fellet spelade mest med 29 ligamatcher var. Nicola Zanone blev lagets bäste målskytt med åtta ligamål. Säsongen 1980/81 blev det återigen tillåtet för Serie A-klubbarna att värva utländska spelare och Udinese valde tyske mittfältaren Herbert Neumann från Köln.
Tröjorna
Pouchain levererade tröjorna till Udinese 1980/81. Hemmatröjan var vit med en bred svart rand i mitten och en svart rand längs ärmarna. Byxorna var vita och strumporna vita med två svarta ränder. Bortatröjan var ljust blå med en svart och en vit rand på krage och muddar. Till denna tröjan använde man mörkblå byxor och ljusblå strumpor med en vit rand upptill.