Sevilla inledde säsongen 1980/81 med åtta segrar på de tretton första ligamatcherna. Laget låg då trea i tabellen, men därefter hade man under en period svårt att vinna matcher. Det blev sju oavgjorda och bara två segrar på de följande tolv matcherna vilket gjorde att man sjönk till åttonde plats. Laget avslutade sedan säsongen med fyra segrar och lika många oavgjorda samt oavgjort 1–1 mot Barcelona i sista matchen. Det innebar att Sevilla slutade på åttonde plats i La Liga 1980/81, samma placering som föregående säsong.
I spanska cupens första omgång slog Sevilla ut Betis Deportivo (Real Betis’ reservlag) efter seger med 5–0 borta och 1–0 hemma. Sedan slog man även ut Betis a-lag genom att vinna med 2–1 hemma och spela 1–1 i returen. I tredje omgången blev det först 1–1 borta mot Valencia, men Sevilla vann returen med 1–0 och tog sig till åttondelsfinal. Där slog man ut Real Sociedad (2–1 hemma, 1–1 borta) och i kvartsfinalen besegrade man Burgos (4–1 hemma, 0–0 borta). Äventyret tog dock slut i semifinalerna där man mötte Sporting Gijón. Sevilla föll med 2–0 borta och returen blev mållös vilket innebar att Sporting gick till final mot Barcelona.
Spelarna i Sevilla 1980/81
Ordinarie laguppställning: Francisco Buyo – Juan María Rivas, Pablo Blanco, Antonio Álvarez, Francisco Sanjosé – Juan Antonio Choya, Juan Carlos Álvarez, Enrique Montero – Yiyi, Carlos Morete, Jorge Orlando López.
Målvakten Buyo var ny i klubben och från Deportivo La Coruña. Sevilla värvade även två argentinare och en brasilianare: anfallarna Jorge Orlando López (från Burgos) och Carlos Morete (från Las Palmas) samt brasilianske mittfältaren Pintinho från Vasco da Gama. Pintinho spelade dock bara tolv ligamatcher från start denna säsong. Buyo, Choya och Yiyi deltog i flest matcher (33 ligamatcher var). Montero och Morete blev lagets bästa målskyttar med sex ligamål var. Tränare var Miguel Muñoz som gjorde sin andra säsong i Sevilla.
Tröjorna
Adidas levererade tröjorna till Sevilla 1980/81. Hemmatröjan var vit med tre röda ränder längs ärmarna samt röd krage. Byxorna var vita med tre röda ränder längs sidorna och strumporna vita med tre röda ränder upptill. Bortastället var i samma stil fast med omvända färger.
